Очередная плохая новость про омикрон. Он действительно хуже нейтрализуется антителами переболевших и вакцинированных Повлияет ли это на защиту от тяжелого заболевания, пока не ясно
За последние сутки три лаборатории из ЮАР, Германии и Швеции сообщили о первых результатах тестирования сыворотки крови вакцинированных и переболевших на способность нейтрализации SARS-CoV-2 варианта омикрон. Во всех трех случаях ученые увидели значительное падение «силы» связывания антител с вирусными частицами.
Нужно подчеркнуть, что речь идет пока о самых предварительных данных. Ни одна из этих работ не только не прошла полноценного рецензирования, но к моменту написания заметки даже не успела выйти на сайтах препринтов. О результатах тестирования авторы работ просто рассказали в своем твиттере и на сайте лаборатории, поэтому доверие к анализу базируется на авторитете самих ученых.
Первый анализ опубликован лабораторией Алекса Сигала из Африканского института здоровья в Дурбане (ЮАР). Ученые сравнивали степень нейтрализации живого вируса варианта омикрон сывороткой антител. Последняя была получена от 12 человек, все они получили вакцину производства Pfizer, но половина из них не сталкивалась с коронавирусом ранее (судя по тестам на антитела к N-белку), а остальные переболели в период, когда в ЮАР был распространен исходный вариант вируса (точнее тот, что уже нес мутацию, D614G). Ученые увидели значительное, хотя и не полное, падение титра нейтрализующих антител к новому варианту: сыворотка вакцинированных «работала» против омикрона в 41 раз хуже, чем против «обычного» варианта 2020 года. При этом, напоминают авторы, соответствующее падение для распространенного ранее в ЮАР варианта бета составило всего три раза относительно «обычного» SARS-CoV-2.
Вторая работа сделана в Германии и существует пока в виде единственной картинки, опубликованной известным немецким вирусологом Сандрой Цизек в твиттере. Данные показывают падение нейтрализации варианта омикрон по сравнению с вариантом дельта при связывании как с моноклональными антителами, так и с сывороткой вакцинированных. Сывороток здесь использовано множество:
- от людей, прошедших полную вакцинацию препаратом Pfizer,
- таких же, но дополнительно получивших бустерную прививку Pfizer две недели назад
- таких же, но дополнительно получивших бустерную прививку Pfizer три месяца назад
- прошедших полную вакцинацию препаратом Moderna
- таких же, но дополнительно получивших бустерную прививку Pfizer две недели назад
- прошедших полную вакцинацию препаратом AstraZeneca
- таких же, но дополнительно получивших бустер Pfizer две недели назад
Общий результат при множественном сравнении нейтрализации разными сыворотками сводится к тому, что вариант омикрон нейтрализуется в десятки раз хуже, чем вариант дельта, и это падение отмечается для всех вакцин, бустеров и их комбинаций. Конкретные отличия степени снижения между сыворотками здесь большой роли не играют, т. к. они сильно зависят от случайности и низких абсолютных значений в группах сравнения. Важнее, что падение это значительное и наблюдается для всех вакцин. Что касается препаратов моноклональных антител (тестировались касиривимаб и индевимаб), то ими вариант омикрон не нейтрализуется вовсе, если их применять в сколько-нибудь адекватных концентрациях.
Третья работа сделана в Каролинском институте в Швеции Дениэлем Шевардом и коллегами и опубликована в виде обычного гугл-документа. Здесь нейтрализацию делали не на живом вирусе, а не его «макете» — лентивирусе, несущем S-белки с мутациями варианта омикрон. Использовалась сывортка двух групп переболевших людей: 17 здоровых доноров крови и 17 медицинских работников (их статус вакцинации из документа неясен). Шведские ученые также увидели падение нейтрализующей активности сыворотки против варианта омикрон, однако не такое значительное, как в других работах: от 1 до 23 раз на сыворотке разных людей, в среднем в 5-8 раз. О результатах авторы говорят очень осторожно, подчеркивая, что они «требуют и внутреннего и независимого подтверждения».
Кроме того, уже после публикации этих данных компании Pfizer и BioNTech выпустили совместный пресс-релиз, фактически их подтверждающий, хотя и не делающий на этом акцент. Исследователи Pfizer и BioNTech в своей лаборатории увидели многократное (в данном случае — в 25 раз) падение титра нейтрализующих антител при сравнении исходного варианта с вариантом омикрон. При этом введение третьей дозы, по их словам, возвращало уровень нейтрализации нового варианта к тому, что наблюдался после двух доз для исходного варианта. Это полностью совпадает с тем, что уже было установлено Сандрой Цизек выше — достаточно сравнить на графике из твита столбцы 1 и 4.
Крайне предварительный характер данных подчеркивает тот факт, что количественно результаты измерений не вполне согласуются друг с другом: все три группы видят значительное падение «силы» нейтрализации, однако степень этого падения отличается. Это может быть связано как с различиями в методиках тестирования (кто-то использует живой вирус, кто-то — только его аналог), так и с отличиями в выборках тех людей, сыворотка которых использовалась в исследовании (ни одна из выборок, безусловно, пока не является репрезентативной для общей популяции).
Необходимо помнить, что, вообще говоря, падение титра нейтрализации нельзя просто взять и перевести в количественное падение эффективности вакцин или иммунитета переболевших по какой-либо однозначной формуле. Тем не менее, в совокупности эти результаты говорят о том, что эффективность действительно может быть снижена — по крайней мере против заражения. Результат экспериментов по нейтрализации хорошо согласуется с уже отмеченным ростом вероятности повторных инфекций в ЮАР на фоне распространения омикрона, о котором мы недавно писали. Снижается ли эффективность вакцин против тяжелого течения заболевания и смертности, пока сказать нельзя, и результаты экспериментов по нейтрализации здесь почти ничего не добавляют — изменение эффективности вакцин против тяжелого течения зависит, например, от характера Т-клеточного ответа, о котором ученые пока ничего не знают, и от многих других факторов.
Александр Ершов